沙利度胺在风湿科的研究进展

信步杏庭

沙利度胺在风湿科的研究进展

来源：中华风湿病杂志

    导语:目前发现沙利度胺药理作用有：镇静、免疫调节作用、抗血管新生、抗纤维化、抗增殖、抗TNF-a、诱导凋亡等作用。

    沙利度胺是德国制药商格兰泰公司二十世纪50年代推出的一种镇静剂，为谷氨酸衍生物，最早用于减轻妇女怀孕早期出现的恶心、呕吐等反应有效，但是导致不少新生儿先天四肢残缺而撤回（反应停事件）。以后发现沙利度胺有新的药理作用，逐渐用于治疗其他一些疾病，例如1998年FDA批准用于治疗麻风病皮肤结节性红斑。目前发现沙利度胺药理作用有：镇静、免疫调节作用、抗血管新生、抗纤维化、抗增殖、抗TNF-a、诱导凋亡等作用。

1、沙利度胺治疗强直性脊柱炎：

    沙利度胺治疗强直性脊柱炎为期一年的开放性临床试验，结果表明一个月奇效，3个月疗效显著，其主要临床指标均改善，显著抑制TNF-a的表达，长期应用沙利度胺治疗强直性脊柱炎安全有效。沙利度胺序贯治疗强直性脊柱炎比柳氮磺吡啶、NSAIDs的具有更高的维持缓解率。肿瘤坏死因子(TNF-a)抑制剂治疗强直性脊柱炎停药后，预先或联合使用沙利度胺对能显著降低强直性脊柱炎的病情复发。在治疗传统疗法难治的强直性脊柱炎，各项检测指标均有显著疗效。  不良反应方面：困倦、便秘、口感、头晕、头皮屑；大部分均轻微并可以耐受，停药或减药后可以消退。

2、沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹

    沙利度胺治疗系统性红斑狼疮皮疹的多中心研究结果显示，治疗4周，有效率达100%，服用50mg/d剂量可完全缓解。而对于治疗难治性的皮损型红斑狼疮，总有效率达100%。并且小剂量（50-75mg/d）维持，复发率低。在不良反应方面，大多数患者在出现不良反应后均可耐受，未见严重不良反应。

3、沙利度胺治疗白塞病血管炎：

    沙利度胺治疗白塞氏病的严重复发性溃疡有效,特别对难治性患者。单药治疗白塞病后，溃疡数没有明显变化，但是最长缓解期明显延长，溃疡复发率降低。无严重不良反应，患者可耐受。

4、沙利度胺治疗类风湿关节炎(RA)：

    沙利度胺和甲氨蝶呤（MTX）在联合治疗RA时，两药间存在着正相加作用。

5、沙利度胺治疗肺间质纤维化(IPF)：

    研究表明沙利度胺（100-400mg/d）可显著缓解肺间质纤维化引起的咳嗽，显著改善患者特异性生活质量。

6、应用沙利度胺治疗的不良反应对策：

    （1）致畸性，严格避孕，停药半年后怀孕；

    （2）嗜睡、头昏，夜间一次性给药；

    （3）便秘，多饮水，给予食物纤维或泻药；

    （4）皮疹、皮肤改变，立即减量或停药；

    （5）水肿，用一些利尿药，或减量甚至停药；

    （6）神经性毒性，立即停药，密切监测，服用复合维生素B片、甲钴胺、维生素B12片；

    （7）静脉血栓，密切监测对于高位人群给予预防剂量的阿司匹林或华法林，如出现血栓临床证据，立即开始抗凝治疗。

(转载自:医学界风湿免疫频道2015-05-17)