在阿尔茨海默氏病的早期阶段开发视网膜生物标记物

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在阿尔茨海默氏病的早期阶段开发视网膜生物标记物

   

    在本文中，主要介绍了阿尔茨海默病视网膜结构变化，蛋白和血管改变，这些都被认为是潜在的AD生物标志物，重点是研究疾病发病机理的最早阶段。此外，我们为今后的研究提供了建议，以超越发现阶段并朝着验证AD风险生物标记物的方向发展，这些标记物有可能被用作AD风险检测的多步骤筛选过程的第一步。

    视网膜的直接视觉访问以及与大脑共享的神经生物学特性使视网膜成像成为临床研究AD早期阶段就可以开发即时检验以检测疾病相关生物标志物的有希望的目标。

Tau蛋白沉积在视网膜中。

    有研究表明，视网膜tau积累先于脑tau积累。此外，研究表明在AD视网膜细胞死亡之前，顺行轴突运输受到显着损害，这可能是神经元功能障碍的早期标志。与大脑Aβ积累相比，Tau负担与AD认知障碍水平更为一致。所以，检测视网膜tau并与脑tau水平相关的能力可以为诊断和治疗监测提供一种微创，经济有效的方法，尤其是对于疾病早期到中度阶段的患者。

β-淀粉样蛋白沉积在视网膜中。

    有研究表明，视网膜β-淀粉样蛋白免疫反应性和沉积物增加，并且这些沉积物在形态上类似于但小于它们的大脑对应物。也有研究表明，视网膜β-淀粉样蛋白沉积特征在于位于视网膜玻璃疣的年龄相关性黄斑变性（AMD）中。研究表明，AMD是一种在老年人中患病率在9％至12％之间的疾病，并且AMD通常与AD并发。然而，尽管动物模型显示出在体内鉴定视网膜Aβ的希望，但是在人类中鉴定视网膜Aβ的研究却是有限且不一致的。原因可能是这些研究在参与者的纳入/排除标准，AD的诊断标准，样本的中位年龄，合并症诊断的允许以及样本量方面存在很大差异。

    上面综述的文献与视网膜和大脑皮质之间共享的病理生理学和神经化学相结合，表明视网膜具有令人兴奋的潜力，可作为开发低成本，无创性AD风险生物标记物的目标。未来，视网膜成像可能会成为一种广泛可用的筛查工具，以在疾病的临床前阶段识别高危人群，并可能与其他适当的筛查标志物（例如，可能的血液检查）结合使用。