类风湿性关节炎近期亮点研究一览！

信步杏庭

类风湿性关节炎近期亮点研究一览！
转自: 2016-09-20 医学界骨科频道

这些亮点你知道吗？

来源：MedSci

类风湿性关节炎是一种使人衰弱的自身免疫性疾病，主要影响手部和足部的小关节。会导致肿痛并发展成软骨损伤、骨侵蚀和关节畸形。

在一项发表在NEJM杂志上的临床三期研究中，维也纳医科大学和斯坦福大学的一项国际研究合作取得了重大成果，即药物Baricitinib对于类风湿关节炎的治疗研究发现：该试验人群的疾病症状明显减少。该结果发表在NEJM杂志上。

Baricitinib的全球第一项临床三期研究介绍了其治疗类风湿关节炎的显著效果。Baricitinib是Janus激酶1和2的口服抑制剂。该激酶是一种胞内酶，当细胞外信使分子，例如干扰素或白细胞介素6，对接到细胞中，该激酶就会被激活，从而引发炎症应答事件。

这项研究是由美国礼来公司赞助，由维也纳医科大学和斯坦福大学（美国）领导了这项研究，周期为24周，共包括527人。该研究的测试者曾接受许多常规治疗疗法，包括一种甚至几种生物制剂，但都没有成功治疗。参与者被分为三组，一组为每天2mg baricitinib组，一组为每天4mg，另外一组为安慰剂对照组。

结果表明，接受baricitinib的受试者表现出的症状显著改善。他们有较少的痛苦和关节肿胀，疾病活动的综合检测表明也得到了广泛的改善。相比于安慰剂组，4毫克剂量组比2毫克剂量组有更好的效果。不良事件发生率与已知的生物疗法相当。(文章详见--NEJM：新药物Baricitinib治疗难治性类风湿性关节炎大获成功）

那么近期有关类风湿性关节炎的研究还有哪些呢，梅斯医学小编为您盘点，一起分享学习。

【1】BMJ：类风湿性关节炎治疗中使用超声是否恰当？

最近，来自挪威的研究人员进行了一项多中心、开放性、双臂、平行组、随机对照策略研究。该研究的目的是确定基于结构化超声评估的治疗策略与传统的策略相比，是否会改善类风湿性关节炎的结果。

在2010年9月至2013年4月期间，研究人员招募了238例患者，其中230例患者（141名（61%）女性）接受了干预措施，并且完成了主要结果的分析。该研究的主要纳入标准为患者年龄在18-75岁，满足2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟对于类风湿关节炎的分类标准，无疾病修饰药物治疗的适应症，并且从患者第一次报告关节肿胀到研究招募时不超过两年。肾脏或肝功能异常或患有重大合并症的患者被排除。

根据目前的建议，在早期治疗类风湿性关节炎患者的随访过程中，在ARCTIC的结果基础上系统使用超声波是不恰当的。该调查结果强调需要随机试验来评估医疗技术的临床应用性。（文章详见--BMJ：类风湿性关节炎治疗中使用超声是否恰当？）

【2】PNAS：电刺激迷走神经似乎可以拯救类风湿性关节炎患者

根据最近发表的研究报告，电刺激类风湿性关节炎（RA）患者的迷走神经，可能抑制细胞因子的产生，并降低疾病的严重程度。

除7例癫痫患者之外，研究人员招募了17例RA患者，尽管使用一个稳定剂量的甲氨蝶呤至少3个月，仍至少有四个压痛或肿胀的关节。患者分为生物制剂组（n=7）和余下各种生物制剂治疗均失败10名患者。

采用美国风湿病学会标准，71.4%的患者疾病活动度改善了20%；57.1%的患者有50%的改善；28.6%的患者有70%的回应。治疗期间实验室测量细胞因子显著降低表明，白细胞介素-6的下降与疾病活动性的减少之间存在相关性。

研究人员写道：“电刺激类风湿性关节炎（RA）患者的迷走神经，可能抑制细胞因子的产生，并降低疾病的严重程度。不够这在未来还需要进一步的研究以验证。”（文章详见--PNAS：电刺激迷走神经似乎可以拯救类风湿性关节炎患者）

【3】肠道菌群可能与类风湿性关节炎发病有关

仅在我们人体肠道中，就含有超过100万亿个细菌，这些细菌有助于人体消化食物，产生维生素以预防食物中细菌所诱发的疾病，同时刺激免疫系统。随着研究深入，科学家发现肠道微生物在许多慢性疾病和症状中，如炎症、肥胖等也起了关键作用。现在，越来越多的研究表明，肠道细菌通过影响它们寄主的信号通路可能引发癌症、代谢综合征、甲状腺病变等疾病。

近日，来自梅奥诊所的研究人员通过研究表示，肠道细菌还可以帮助我们预测个体对风湿性关节炎的易感性，相关研究刊登在了国际杂志Genome Medicine和Arthritis and Rheumatology上，这两篇研究报告中，研究人员阐明了肠道微生物菌群和个体患类风湿性关节炎的关联。

研究者说道，我们非常激动，因为后期我们或许就有可能开发出治疗类风湿性关节炎的新型个体化疗法了；刊登在Genome Medicine杂志上的研究报告中，研究者以类风湿性关节炎患者为研究组，以健康个体为对照；研究者旨在寻找一种生物标志物可以预测个体对类风湿性关节炎的易感性，生物标志物是一种可以揭示疾病进展的特殊物质，研究者指出，高水平的特定罕见细菌谱系或可引发肠道菌群的失衡，而研究者在类风湿性关节炎患者机体中常常能够发现其机体肠道菌群的失衡表现。

Taneja说道，利用基因组测序技术，我们就能够在健康个体中确定正常状况下罕见且水平较低的一些肠道菌群，然而这些特殊菌群在类风湿性关节炎患者机体中却含量丰富。（文章详见--肠道菌群可能与类风湿性关节炎发病有关）

【4】J Immunol：类风湿性关节炎发病新机制

类风湿性关节炎（RA）是一类慢性的系统性炎症，主要影响大关节处的滑液膜，尽管自体免疫CD4 T细胞以及失调的B细胞稳态是引发RA的主要因素，但其中的精细分子机制仍不清楚。最近的基因组相关分析鉴定出PTPN22基因所表达蛋白的一类单核苷酸突变R619W是引发RA以及其它自体免疫性疾病的关键原因。

来自爱丁堡大学的Rose Zamoyska课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Journal of Immunology》杂志上。

结果显示，突变体小鼠的疾病严重程度明显低于对照组。进一步，作者发现双突变的小鼠体内T细胞向Th17方向分化能力相比对照组有明显降低，这也许导致了小鼠对RA的敏感程度以及疾病严重程度的下降。（文章详见--J Immunol：类风湿性关节炎发病新机制）

【5】Nat Commun:寄生虫激活免疫或可抑制类风湿性关节炎

来自德国的科学家们在国际学术期刊Nature Communication上发表了一项最新研究进展，他们发现寄生虫感染激活的特定免疫反应可以帮助治疗小鼠的类风湿性关节炎。这项研究对于人类类风湿性关节炎的治疗也有一定提示意义。

在这项最新研究中，Aline Bozec和她的研究团队给每组小鼠进行了多种实验在小鼠中诱发了关节炎，然后让其中的一部分被巴西日圆线虫（Nippostrongylus brasiliensis）这种寄生虫感染，来研究小鼠的免疫反应。他们把感染后的小鼠和对照组进行了比较，发现寄生虫感染可以保护小鼠不受关节炎的困扰，并且这种保护受到Th2特定免疫反应的调节，这种免疫反应由寄生虫激活，之前研究已经证明Th2免疫反应能够促进组织修复和抑制炎症反应，在这项研究中研究人员发现Th2免疫反应能够有效抵消导致关节炎的Th1和Th17两种免疫反应。研究者同时发现在20个患有关节炎的人类患者的膝关节组织样本中存在Th2免疫反应的细胞成分，这表明即使在没有寄生虫感染的情况下，这些免疫反应已经参与了对关节炎病理的抑制。

这些结果表明，通过使用类似疫苗的刺激物来激活Th2免疫反应，将有助于开发新的类风湿性关节炎治疗方法。（文章详见--Nat Commun:寄生虫激活免疫或可抑制类风湿性关节炎）

【6】Arthritis Care Res：吸烟会导致类风湿性关节炎患者早逝

最新研究显示，吸烟会增加类风湿性关节炎患者早逝的概率，戒烟可以显著减低这种风险。

曼彻斯特大学风湿病学与肌肉骨骼流行病学教授Deborah Symmons表示，这个研究证明戒烟会持续较低类风湿性关节炎患者早逝的风险。这项研究最近已经发表在《关节炎护理与研究》上。

Symmons及其同事分析了英国的类风湿性关节炎患者的数据。研究人员发现吸烟的患者过早死亡的概率是不吸烟患者的两倍。戒烟后的患者早逝的风险跟从不吸烟的患者类似，而且戒烟后每年早逝的风险都会降低。（文章详见--Arthritis Care Res：吸烟会导致类风湿性关节炎患者早逝）

【7】BMJ：甲氨蝶呤 vs 甲氨蝶呤联合疾病修饰性抗风湿药物治疗类风湿性关节炎

来自加拿大卡尔加里大学的研究人员进行了一项系统综述和贝叶斯随机效应网络分析，评估了那些单独使用甲氨蝶呤或者联合其他常规合成药物DMARDs，生物药物，或托法替尼治疗成人类风湿关节炎患者的试验。

该研究共纳入158项试验，每个试验结果有10项到53项试验数据可用。对于ACR50反应，在未经甲氨蝶呤治疗的患者中，一些治疗方法在统计学上优于口服氨甲喋呤：柳氮磺胺吡啶和羟氯喹（“三联疗法”），一些生物制品（阿巴西普，阿达木单抗，依那西普，英夫利昔单抗??，利妥昔单抗，托珠单抗）和托法替尼。这些疗法之间的ACR50反应的概率是相似的（范围56-67％），甲氨蝶呤为41％。甲氨蝶呤联合阿达木单抗，依那西普，赛妥珠单抗或英夫利昔单抗??对于抑制影像学进展，在统计学上优于口服甲氨蝶呤，但所有疗法在一年时估计的平均变化都小于最小临床重要差异值：Sharp-van der Heijde 评分5个单位。三联疗法与甲氨蝶呤加英夫利单抗相比，在统计学上有较少的因不良事件退出的情况。甲氨蝶呤反应不足后，对于ACR50反应，几种治疗方法在统计学上优于口服氨甲喋呤：三联疗法，甲氨蝶呤加羟氯喹，甲氨蝶呤加来氟米特，氨甲喋呤加肌注金合剂，氨甲喋呤再加上大部分生物制剂和甲氨蝶呤加托法替尼。三联疗法反应的概率为61％，其他治疗方法的范围较广泛（27-70％）。对于抑制影像学进展，没有其他治疗方法在统计学上优于口服氨甲蝶呤治疗。甲氨蝶呤加阿贝西普疗法在统计学上由于不良事件退出研究率低于几种治疗方法。

三联疗法（甲氨蝶呤加柳氮磺吡啶加羟氯喹）和大多数生物DMARDs与甲氨蝶呤结合疗法可有效地控制疾病活动，所有疗法在未经甲氨蝶呤治疗和甲氨蝶呤治疗过的患者中一般耐受性良好。（文章详见--BMJ：甲氨蝶呤 vs 甲氨蝶呤联合疾病修饰性抗风湿药物治疗类风湿性关节炎）

【8】Korean J Intern Med：类风湿性关节炎患者中重度牙周炎的发病率较高

研究共纳入了264名类风湿性关节炎患者和88名匹配了年龄和性别对照人群，对所有研究对象进行牙科检查。此外，还要评估类风湿性关节炎患者的临床表现，包括疾病活动性和抗环瓜氨酸肽抗体。

与对照人群相比，类风湿性关节炎患者的中度或重度牙周炎的患病率较高。在牙周炎症标志物中，探诊出血与疾病活动评分28、类风湿性关节炎病程、红细胞沉降率、抗环瓜氨酸肽抗体和抗环瓜氨酸肽抗体α烯醇化酶肽-1抗体相关。牙龈指数与类风湿性关节炎的病程、ESR、抗环瓜氨酸肽抗体和抗环瓜氨酸肽抗体α烯醇化酶肽-1抗体相关。与没有共同抗原表位的患者相比，存在人类白细胞抗原（HLA）-DRB1共同表位的类风湿性关节炎患者，其牙周探诊深度和临床附着水平代表的牙周结构损伤的程度较低。

总而言之，与对照组人群相比，类风湿性关节患者的中度或重度牙周炎患病率较高。牙周组织炎症与类风湿性关节炎的病程、ESR及抗环瓜氨酸肽抗体有关。存在HLA-DRB1共同抗原表位的类风湿性关节患者的牙周组织结构破坏较小。（文章详见--Korean J Intern Med：类风湿性关节炎患者中重度牙周炎的发病率较高）

【9】Arthritis and Rheumatology：绿茶中的化合物能够阻断类风湿性关节炎

华盛顿州立大学研究人员识别出一种潜在新方法，抗击因类风湿性关节炎导致的关节疼痛、炎症和组织损伤。他们的发现最新发表于Arthritis and Rheumatology，并登上该期刊的封面。

团队评估了一个叫做epigallocatechin-3-gallate（EGCG）的植物化学成分，该分子存在于绿茶中，具有抗炎作用。他们的研究表明，EGCG能够有效阻断类风湿性关节炎的影响而不阻断其他的细胞功能，因而在作为该病疗法方面具有较大的潜力。

"这项研究开启了使用EGCG来作用于TAK1的研究领域。TAK1是一种重要的信号蛋白质，在类风湿性关节炎中，前炎性细胞活素会通过这种蛋白质传输信号引起炎症和组织破坏"Ahmed说道。

研究人员在人类类风湿性关节炎临床前动物模型中证实了他们的发现。在为期10天的EGGG治疗中，他们观察到动物的脚踝肿胀显着减少。

在过去15年里，Ahmed一直专注于类风湿性关节炎的相关研究。（文章详见--Arthritis and Rheumatology：绿茶中的化合物能够阻断类风湿性关节炎）