Nature：维生素受审判--是与非争议

笑湖

经过几十年的研究，科学家仍然不能判断维生素是否有益健康

全世界维生素和补充剂市场预计有680亿美元价值。膳食补充剂办公室报告称，大部分并不缺乏营养的人在食用这些物质，以提高或维持“整体健康”。

去年，《内科学年鉴》刊登的一篇社论为此提供了一个非常恰当的案例。美国约翰斯·霍普金斯大学及其他机构的研究人员肯定地宣布，美国公众应该“停止把金钱浪费在维生素添加剂上”。他们认为，相关研究并没有发现任何效益，部分原因是生活在工业化社会的人已经营养良好。

在之后数月里，奥克兰儿童医院和研究院的Bruce Ames和哈佛大学的Walter Willett等大量营养学家和生物化学家对此进行了反击。他们指出，维生素缺乏症目前广泛存在于美国，而补充剂能够帮助关闭营养缺口。哈佛大学流行病学家Meir Stampfer认为，反对维生素的社论是“垃圾”。“我为这样优秀的刊物出版这样一篇论文，并引起如此多的混乱而感到悲哀。”他说。“对于该争论总有两个极端，主要原因是我们不知道答案，我们无法证明其中任何一个。”国立卫生研究院（NIH）饮食补充剂办公室主任Paul Coates说。

双盲实验、安慰剂控制实验证据聚合在一起显示，在发达国家，几乎没有营养补充剂对人体有持续的健康影响。但有人指出，零发现折射出研究的不足，例如实验设计欠缺、各种数据不适当混合以及对多少营养才充足的误区。“我们之前使用的工具非常粗糙，就像我们一直在透过一个窗帘密闭的肮脏窗口向外看。”医学研究所食品和营养委员会成员、耶鲁公共卫生学院的Susan Mayne说。

寻找靶心
2011年，对疾控中心国民健康与营养检查（NHANES）所得数据的分析结果显示，超过1/4的美国人没有摄取足够的维生素A、C、D和E，钙以及镁；97%的人缺钾。当下的美国饮食指南（发布于2010年）就警告称，普通公众的钾、膳食纤维、钙和维生素D摄入量“低到足以引起公共卫生关注”。而科学家则在讨论这些看似普遍的亚临床缺乏症的重要性。约翰斯·霍普金斯大学流行病学家Pete Miller表示，即使有政府推荐的营养水平，“定义缺乏的阈值可能也是不正确的”。
例如，众所周知，确定人们吃什么食物以及吃了多少的调查并不可靠。2013年，《科学公共图书馆—综合》刊登的一项研究发现，由于统计漏报，NHANES 39年研究所得的能量摄取数据对于大多数参与者而言“在生理学上不可信”。
Mayne表示，几乎可以肯定地说，一些人“确实缺乏”某些营养素。此外，研究证实，那些摄取量低于平均水平但临床显示“正常”的人将能从补充剂中获益。研究人员在哈佛大学公共卫生学院招募了672位有良性结肠直肠肿瘤史的健康专业人员，以观察叶酸是否有助于降低肿瘤复发率。在3至6.5年里，一半的参与者每天服用1毫克叶酸，另一半则服用安慰剂。当每个人合在一起分析时，补充剂没有任何效果，但在那些实验初期有最低剂量叶酸摄入量的参与者中，确实出现了复发风险的降低。
另一方面，数个大型实验表明，过量服用营养素可能会出现危险。α-生育酚β-胡萝卜素防癌实验计划研究吸烟者是否能从适当补充剂中获益。结果证明，5至8年间每天服用20毫克β-胡萝卜素的参与者实际肺癌发病率比安慰剂对照组高18%。这暗示，高剂量β-胡萝卜素的分解产物能引发细胞增生。

模糊效果
对照组的营养摄入也很重要，但却常常被忽视。作为NIH妇女健康项目（WHI）的一部分，研究人员测试了每日补充1000毫克钙（伴随服用维生素D），对女性骨折风险产生的作用。尽管那时NHANES的数据显示，绝经后妇女的钙摄入量大约为每天600毫克。
克莱登大学内分泌学家Robert Heaney 表示，WHI研究发现，实验组和对照组的骨折风险并没有明显差别，但“该研究的设计就让它不会显示出任何事情”。
该试验还突出了其他两个潜在混合因子。首先，研究参与者比其他人更注意健康。第二是遵循的标准通常较低，到最后只有59%的参与者仍然服用至少80%的丸剂。不严格遵循规定的治疗将使得结果出现偏移。
另一个重要因素是遗传变异性。“每个人的基因大约有5万个变异。”北卡罗来纳大学营养研究所主任Steven Zeisel说。许多变异可能对新陈代谢至关重要。但“很少有遗传学家收集饮食信息，更鲜有饮食男女收集遗传信息”。例如，Zeisel研究发现，44%的女性出现基因变异，这显著增加了她们对胆碱的饮食需求。
实际上，营养干预的效果可能十分微妙：相较于药物试验而言，营养试验有更高或更低的暴露量，因为每个人会摄入和消耗一些营养素。微妙的差距可能很难被发觉，并且潜伏期较长。

更清晰视角
那么科学家应该如何设计研究从而了解营养的真谛呢？Heaney提议了指导方针。他认为，首先科学家需要考虑剂量响应曲线。他说，这对测量参与者营养状况基线和追踪变化而言绝对重要。他还建议，调查者应招募相似摄入量基线的参与者。这会让数据更清晰。
测量营养状态带来了额外挑战。以钙为例：身体会仔细调节血液水平，当摄入量较低时，通过从骨骼里提取矿物质而保持钙量不变。Heaney表示，可以通过甲状旁腺素等其他生物标记来获悉消耗量。但此类试验成本昂贵。
研究人员还必须想出精确方法评估试验中的食物和营养摄取量。这需要更好地预计食物中的营养素。俄勒冈州立大学莱纳斯鲍林研究所生物化学家Balz Frei表示，美国农业部国家营养标准参考数据库高估了食品中维生素A的含量，因为使用的标准单位不含营养生物利用度。而且错过了食物中其他维生素来源。

所以，回到原来的问题。补充剂是无用的吗？目前的研究只给出了模棱两可的大半个答案：对于某些人、营养素和剂量而言，“或许是的”，但对其他的，“或许不是”。“营养是复杂的，我不认为有必要发展出适用于所有人的公式。”Mayne说。
原文检索;
Melinda Wenner Moyer. Nutrition: Vitamins on trial. Nature, 25 June 2014; doi:10.1038/510462a