别吃了，中年肥胖会增加痴呆风险？丨前沿进展 - 龙华针灸

痴呆症影响着全世界大约5000万人。每年有将近1000万新增患病人数，由于人口正在趋于老龄化，这一数据预计到2050年将增加三倍。随着残疾的加重，认知障碍的患者及家庭的生活质量也会下降。阿尔茨海默病(AD)是痴呆症最常见的病因，其初始症状是情景记忆恶化，随后命名和执行功能等认知功能损伤。其特点是β-淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结。血管性痴呆(VaD)是第二常见的病因，以脑血管疾病为特征。近期一项关于中年肥胖与痴呆风险的研究发表在Neurology杂志（影响因子 8.689）上。

根据WHO和柳叶刀委员会发布的预防指南，人们可以在中年时通过控制行为和心血管代谢因素来延缓痴呆症的发作。虽然病因不一，但部分AD和VaD有可能由早期心血管代谢状况决定的。

肥胖在代谢综合征中极为重要，会增加2型糖尿病和心血管疾病的风险。中年肥胖对痴呆的影响可能部分通过其他心脏代谢因子介导，包括2型糖尿病和高血压。此外，肥胖抑郁症状增加和体育锻炼的缺乏可通过特异的神经炎症从而影响痴呆风险。肥胖-痴呆的关系由脂肪-大脑和下丘脑-垂体-脂肪轴介导。事实上，大量的队列研究和随机试验表明，中年时进行体育锻炼和特定减肥饮食（地中海饮食）对认知具有保护作用。此外，在一些研究中，肥胖还与脑容量变小和白质完整性改变直接相关。

尽管中年肥胖可能与痴呆风险有关，但体重指数（BMI）与痴呆之间的关系可能是非线性（U型）和双向的，很大程度上取决于基线年龄和随访时间。一个假设是痴呆风险与身体不活动、低热量消耗的短期关联，而在晚年时临床上生命指数低可能由疾病和虚弱引起，不仅影响了行为活动，也增加了厌食性脂肪因子或炎性细胞因子，从而引发痴呆症的体重减轻。相反，中年肥胖可被视为一个因果因素，可能通过血管和非血管途径在数十年内增加痴呆风险。

一项关于数百万女性长达20年随访的前瞻性队列研究，研究人员调查了BMI、饮食和运动少与痴呆发病率的关系。

➤ 在后期随访（>15年），BMI定义的基线肥胖与正常体重（BMI 20–24 kg/m2）相比，全因痴呆风险增加21%（危险比1.21，95%CI 1.16–1.26，p<0.001）。

➤ 相反，在早期随访（<10年）中，偏瘦（BMI<20 kg/m2）、低热量摄入和缺乏运动均会使痴呆风险增加，后期相关性减弱。

这些发现证实了减肥、缺乏运动、不良饮食习惯对痴呆发生前的短期影响，而中年肥胖对痴呆风险的长期影响对痴呆的发病风险更高，但也更容易预防。

该研究是迄今为止关于这一主题规模最大的观察性研究，挑战了世卫组织2019年的指南，指南建议认知正常或轻度认知障碍的成年人进行身体活动和地中海式饮食，可减少实质性认知减退或痴呆。尽管上述研究最新表明，中年肥胖（非运动缺乏或不良饮食）是晚年痴呆症的危险因素，但体重状况、行为决定因素与痴呆症之间的关系复杂，且高度依赖于认知障碍的发病阶段。因此，需要更多的长期研究对体重状态、运动、饮食的时间依赖性的变化，以及它们与痴呆及其临床前阶段的双向关系，并将神经影像学和痴呆的标志物纳入研究。

医脉通编译自：May A. B,et al.Midlife obesity,related behavioral factors, and the risk of dementia in later life[J].Neurology2020;94:1-2.