JAHA：脂蛋白（a）与缺血性卒中和房颤有何关系？
脂蛋白（a）是动脉粥样硬化和血栓形成的危险因素，与冠心病有因果关系，并且与其他心血管疾病也密切相关。但是，脂蛋白（a）与房颤，以及与房颤患者缺血性卒中之间的关系尚不十分清楚。近日，发表在美国心脏协会杂志（JAHA）上的ARIC研究数据显示，高脂蛋白（a）水平与无房颤患者缺血性卒中风险增加有关。”
ARIC研究（The Atherosclerosis Risk in Communities Study）是一项基于心脑血管病危险因素调查的前瞻性社区研究，研究数据来源于第4次访视（1996-1998）时用Denka Seiken测量的脂蛋白（a）水平。研究人员评估了9908名基线时无房颤者的房颤事件，以及10127名基线时无卒中者的缺血性卒中事件，以确定脂蛋白（a）水平与两者的关系。
无房颤队列的排除标准：在第4次访视时或之前发生发颤；无脂蛋白（a）水平；非白人或黑人族裔；来自明尼阿波利斯和华盛顿的黑人；协变量缺失；或在第4次访视时或之前随访结束。（图1）
图1无房颤者的研究设计流程
无卒中队列的排除标准：在第4次访视时或之前发生缺血性卒中；无脂蛋白（a）水平；非白人或黑人族裔；来自明尼阿波利斯和华盛顿的黑人；协变量缺失；或在第4次访视时或之前随访结束。（图2）
图2无卒中者的研究设计流程
参与者基线年龄为62.7±5.6岁，中位脂蛋白（a）水平为13.3 mg/dL（四分位数间距5.2~39.7 mg/dL）。房颤和卒中的中位随访时间分别为13.9和15.8年。
结果显示，与脂蛋白（a）<10 mg/dL相比，脂蛋白（a）≥50 mg/dL与房颤无关（HR，0.98；95% CI，0.82-1.17）（图3）。高脂蛋白（a）水平与无房颤者卒中风险增加有关（HR，1.42；95% CI，1.07-1.90），但与房颤无关（HR，1.06；95％ CI，0.70-1.61 [ P AF = 0.25]）（图4）。
图3房颤风险
图4缺血性卒中风险
结果没有因种族或性别而出现差异。心源性脑卒中亚型与脂蛋白（a）水平无关。
研究人员认为，高脂蛋白（a）水平与房颤无关，但与缺血性卒中风险增加相关，尤其是无房颤者。
可能的机制
该研究证实，基线脂蛋白（a）水平不是房颤的危险因素。虽然脂蛋白（a）水平与动脉粥样硬化心血管疾病有关，但在本研究队列中，脂蛋白（a）与房颤无关。该研究结果与最近的一项大规模基因研究一致。
脂蛋白（a）是卒中的危险因素，脂蛋白（a）≥30 mg/dL患者的卒中相对风险平均增加80%。一个小样本对照研究显示，心源性脑卒中患者的脂蛋白（a）水平是非心源性脑卒中患者的2倍。本研究显示脂蛋白（a）> 50 mg/dL与无房颤者缺血性卒中风险增加相关，未能证实脂蛋白（a）水平升高与房颤患者的卒中风险增加显著相关。
研究人员提出2种机制来解释这些结果。第一，房颤导致的卒中归因风险要比脂蛋白（a）高得多（高一个数量级）。房颤患者的卒中风险增加5倍，而在本研究中，与脂蛋白（a）≤10 mg/dL相比，脂蛋白（a）> 50 mg/dL的卒中风险增加了0.4倍。导致这个结果的原因可能是脂蛋白（a）对卒中风险的影响被房颤所掩盖。因此，如果已有房颤，脂蛋白（a）对卒中风险影响就很小。第二，由于脂蛋白（a）促进动脉粥样硬化，升高的脂蛋白（a）水平可能主要与动脉粥样硬化性脑卒中相关，而不是心源性脑卒中。敏感性分析显示，脂蛋白（a）与心源性脑卒中亚型无关，尽管数量很小。因此，脂蛋白（a）可能不会增加心源性脑卒中风险。
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